L-osteoartrite primarja ta 'l-irkoppa (OA) tibqa' marda deġenerattiva mhux maniġġabbli.Biż-żieda fl-istennija tal-ħajja u l-epidemija tal-obeżità, l-OA qed tikkawża piż ekonomiku u fiżiku dejjem jikber.Irkoppa OA hija marda muskoloskeletali kronika li fl-aħħar mill-aħħar tista 'teħtieġ intervent kirurġiku.Għalhekk, il-pazjenti jkomplu jfittxu trattamenti potenzjali mhux kirurġiċi, bħal injezzjoni ta 'plażma b'ħafna plejtlits (PRP) fil-ġog tal-irkoppa affettwata.
Skont Jayaram et al., PRP huwa trattament emerġenti għall-OA.Madankollu, evidenza klinika tal-effettività tagħha għadha nieqsa, u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa inċert.Għalkemm ġew irrappurtati riżultati promettenti fir-rigward tal-użu ta 'PRP fl-OA tal-irkoppa, mistoqsijiet ewlenin bħal evidenza konklużiva dwar l-effettività tiegħu, dożi standard, u tekniki ta' preparazzjoni tajba għadhom mhux magħrufa.
L-OA tal-irkoppa hija stmata li taffettwa aktar minn 10% tal-popolazzjoni globali, b'riskju tul il-ħajja ta '45%.Linji gwida kontemporanji jirrakkomandaw kemm trattamenti mhux farmakoloġiċi (eż., eżerċizzju) kif ukoll farmakoloġiċi, bħal mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi orali (NSAIDs).Madankollu, dawn it-trattamenti normalment ikollhom biss benefiċċji għal żmien qasir.Barra minn hekk, l-użu tad-droga f’pazjenti b’komorbiditajiet huwa limitat minħabba r-riskju ta’ kumplikazzjonijiet.
Kortikosterojdi intra-artikulari ġeneralment jintużaw biss għal serħan mill-uġigħ għal żmien qasir minħabba li l-benefiċċju tagħhom huwa limitat għal ftit ġimgħat, u injezzjonijiet ripetuti ġew murija li huma assoċjati ma 'telf akbar tal-qarquċa.Xi awturi jiddikjaraw li l-użu ta 'aċidu hyaluronic (HA) huwa kontroversjali.Madankollu, awturi oħra rrappurtaw serħan mill-uġigħ wara 3 sa 5 injezzjonijiet fil-ġimgħa ta 'HA għal 5 sa 13-il ġimgħa (xi kultant sa sena 1).
Meta l-alternattivi ta 'hawn fuq ifallu, artroplastija totali ta' l-irkoppa (TKA) hija spiss rakkomandata bħala trattament effettiv.Madankollu, huwa għali u jista 'jinvolvi effetti avversi mediċi u ta' wara l-operazzjoni.Għalhekk, huwa kritiku li jiġu identifikati trattamenti alternattivi sikuri u effettivi għall-OA tal-irkoppa.
Terapiji bijoloġiċi, bħall-PRP, ġew investigati reċentement għat-trattament tal-OA tal-irkoppa.PRP huwa prodott tad-demm awtologu b'konċentrazzjoni għolja ta' plejtlits.L-effettività tal-PRP hija maħsuba li hija relatata mar-rilaxx ta 'fatturi ta' tkabbir u molekuli oħra, inkluż fattur ta 'tkabbir derivat mill-plejtlits (PDGF), fattur ta' tkabbir ta 'trasformazzjoni (TGF)-beta, fattur ta' tkabbir qisu l-insulina tat-tip I (IGF-I) , u fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF).
Diversi pubblikazzjonijiet jindikaw li PRP jista 'jkun promettenti għat-trattament tal-OA tal-irkoppa.Madankollu, ħafna ma jaqblux dwar l-aħjar metodu, u hemm ħafna limitazzjonijiet li jillimitaw l-analiżi xierqa tar-riżultati tagħhom, f'riskju ta 'preġudizzju.L-eteroġeneità tal-metodi ta 'preparazzjoni u injezzjoni użati fl-istudji rrappurtati hija limitazzjoni fid-definizzjoni ta' sistema PRP ideali.Barra minn hekk, ħafna mill-provi użaw HA bħala komparatur, li huwa kontroversjali fih innifsu.Xi provi qabblu PRP mal-plaċebo u wrew titjib sinifikanti aħjar tas-sintomi mis-salina fis-6 u 12-il xahar.Madankollu, dawn il-provi għandhom difetti metodoloġiċi konsiderevoli, inkluż nuqqas ta 'blinding xieraq, li jissuġġerixxi li l-benefiċċji tagħhom jistgħu jiġu stmati żżejjed.
Il-vantaġġi tal-PRP għat-trattament tal-OA tal-irkoppa huma kif ġej: huwa pjuttost konvenjenti li jintuża minħabba l-preparazzjoni mgħaġġla tiegħu u l-invażività minima;hija teknika relattivament affordabbli minħabba l-użu ta' strutturi u tagħmir eżistenti tas-servizzi tas-saħħa pubblika;u x'aktarx li jkun sigur, minħabba li huwa prodott awtologu.Pubblikazzjonijiet preċedenti rrappurtaw biss kumplikazzjonijiet minuri u temporanji.
L-iskop ta 'dan l-artikolu huwa li jirrevedi l-mekkaniżmu molekulari attwali ta' azzjoni tal-PRP u l-firxa tal-effikaċja tal-injezzjoni intra-artikulari ta 'PRP f'pazjenti b'OA tal-irkoppa.
Mekkaniżmu molekulari ta 'azzjoni ta' plażma b'ħafna plejtlits
Ġew analizzati t-tfittxijiet tal-Cochrane Library u PubMed (MEDLINE) għal studji relatati mal-PRI fl-OA tal-irkoppa.Il-perjodu ta 'tfittxija huwa mill-bidu tal-magna tat-tiftix sal-15 ta' Diċembru 2021. Studji biss ta 'PRP fl-irkoppa OA li l-awturi qiesu li kienu ta' l-akbar interess ġew inklużi.PubMed sabet 454 artiklu, li minnhom intgħażlu 80.Instab artiklu fil-Cochrane Library, li hija wkoll indiċjata, b’total ta’ 80 referenza.
Studju ppubblikat fl-2011 wera li l-użu ta 'fatturi ta' tkabbir (membri tas-superfamilja TGF-β, familja tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti, IGF-I u PDGF) fil-ġestjoni tal-OA jidher promettenti.
Fl-2014, Sandman et al.irrapporta li t-trattament PRP tat-tessut konġunt OA irriżulta fi tnaqqis fil-kataboliżmu;madankollu, PRP irriżulta fi tnaqqis sinifikanti fil-matriċi metalloproteinase 13, żieda fl-espressjoni ta 'hyaluronan synthase 2 fiċ-ċelloli sinovjali, u żieda fl-attività ta' sintesi tal-qarquċa.Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jissuġġerixxu li PRP jistimula l-produzzjoni ta' HA endoġenu u jnaqqas il-kataboliżmu tal-qarquċa.PRP inibixxi wkoll il-konċentrazzjoni ta 'medjaturi infjammatorji u l-espressjoni tal-ġeni tagħhom fis-sinovjali u kondroċiti.
Fl-2015, studju tal-laboratorju kkontrollat wera li PRP stimula b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u s-sekrezzjoni tal-proteini tal-wiċċ fil-qarquċa tal-irkoppa tal-bniedem u ċ-ċelloli sinovjali.Dawn l-osservazzjonijiet jgħinu biex jispjegaw il-mekkaniżmi bijokimiċi assoċjati mal-effettività tal-PRP fit-trattament tal-OA tal-irkoppa.
F'mudell ta' OA murina (studju tal-laboratorju kkontrollat) irrappurtat minn Khatab et al.Fl-2018, injezzjonijiet multipli ta 'rilaxx ta' PRP naqqsu l-uġigħ u l-ħxuna sinovjali, possibbilment medjati minn sottotipi ta 'makrofagi.Għalhekk, dawn l-injezzjonijiet jidhru li jnaqqsu l-uġigħ u l-infjammazzjoni sinovjali, u jistgħu jinibixxu l-iżvilupp ta 'OA f'pazjenti b'OA fi stadju bikri.
Fl-2018, reviżjoni tal-letteratura tad-database PubMed ikkonkludiet li t-trattament PRP ta 'OA jidher li jeżerċita effett modulanti fuq il-passaġġ Wnt/β-catenin, li jista' jkun importanti biex jinkisbu l-effetti kliniċi ta 'benefiċċju tiegħu.
Fl-2019, Liu et al.investiga l-mekkaniżmu molekulari li bih l-eżosomi derivati minn PRP huma involuti fit-taffija tal-OA.Huwa importanti li jiġi enfasizzat li l-eżosomi għandhom rwol kruċjali fil-komunikazzjoni interċellulari.F'dan l-istudju, kondroċiti primarji tal-fenek ġew iżolati u ttrattati b'interleukin (IL)-1β biex jiġi stabbilit mudell in vitro ta 'OA.Proliferazzjoni, migrazzjoni u apoptosi ġew imkejla u mqabbla bejn exosomes derivati minn PRP u PRP attivat biex jiġi vvalutat l-effett terapewtiku fuq OA.Il-mekkaniżmi involuti fil-passaġġ ta 'sinjalazzjoni Wnt/β-catenin ġew investigati permezz ta' analiżi tal-western blot.Exosomes derivati minn PRP instabu li għandhom effetti terapewtiċi simili jew aħjar fuq OA minn PRP attivat in vitro u in vivo.
F'mudell tal-ġurdien ta 'OA posttrawmatika rrappurtat fl-2020, Jayaram et al.jissuġġerixxu li l-effetti tal-PRP fuq il-progressjoni tal-OA u l-iperalġesja kkaġunata mill-mard jistgħu jkunu dipendenti mil-lewkoċiti.Semmew ukoll li PRP fqir fil-lewkoċiti (LP-PRP) u ammont żgħir ta 'PRP b'ħafna lewkoċiti (LR-PRP) jipprevjenu telf ta' volum u wiċċ.
Is-sejbiet irrappurtati minn Yang et al.L-istudju tal-2021 wera li PRP tal-inqas attenwat parzjalment l-apoptosi u l-infjammazzjoni tal-chondrocyte indotti minn IL-1β billi jinibixxi l-fattur 2α li jinduċi l-ipoksja.
F'mudell tal-far ta 'OA li juża PRP, Sun et al.microRNA-337 u microRNA-375 instabu li jdewmu l-progressjoni tal-OA billi jaffettwaw l-infjammazzjoni u l-apoptosi.
Skont Sheean et al., L-attivitajiet bijoloġiċi tal-PRP huma multidimensjonali: il-granuli alfa tal-plejtlets jippromwovu r-rilaxx ta 'diversi fatturi tat-tkabbir, inklużi VEGF u TGF-beta, u l-infjammazzjoni hija regolata billi jinibixxi l-passaġġ tal-fattur nukleari-κB
Ġew investigati konċentrazzjonijiet ta 'fatturi umorali fil-PRP ippreparat miż-żewġ kits u l-effetti ta' fatturi umorali fuq il-fenotip tal-makrofagi.Sabu differenzi fil-komponenti ċellulari u l-konċentrazzjonijiet tal-fattur umorali bejn PRP purifikat bl-użu taż-żewġ kits.Is-soluzzjoni ta 'proteina awtologa LR-PRP kit għandha konċentrazzjonijiet ogħla ta' fatturi relatati mal-makrofagi M1 u M2.Iż-żieda ta 'supernatant PRP mal-mezz tal-kultura ta' makrofaġi derivati minn monoċiti u makrofaġi polarizzati M1 wriet li PRP inibixxi l-polarizzazzjoni tal-makrofagi M1 u ppromwova l-polarizzazzjoni tal-makrofagi M2.
Fl-2021, Szwedowski et al.Fatturi ta 'tkabbir rilaxxati fil-ġogi ta' l-irkoppa OA wara injezzjoni PRP huma deskritti: fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, diżaggregat, u metalloproteinases b'motifi ta 'trombospondin, interleukins, metalloproteinases matriċi, fattur ta' tkabbir epidermali, fattur ta 'tkabbir ta' fibroblasti, fattur tat-tkabbir, fattur tat-tkabbir tal-keratinoċiti u fattur tal-plejtlets 4 .
1. PDGF
PDGF ġie skopert għall-ewwel darba fil-plejtlits.Huwa polypeptide katjoniku reżistenti għas-sħana, reżistenti għall-aċidu li huwa idrolizzat faċilment minn trypsin.Huwa wieħed mill-aktar fatturi ta 'tkabbir bikrija li jidhru fis-siti tal-ksur.Huwa espress ħafna fit-tessut tal-għadam trawmatiku, li jagħmel l-osteoblasts kimotattiċi u jipproliferaw, iżid il-kapaċità tas-sinteżi tal-kollaġen, u jippromwovi l-assorbiment tal-osteoclasts, u b'hekk jippromwovi l-formazzjoni tal-għadam.Barra minn hekk, PDGF jista 'wkoll jippromwovi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar tal-fibroblasti u jippromwovi r-rimodelazzjoni tat-tessuti.
2. TGF-B
TGF-B huwa polypeptide magħmul minn 2 ktajjen, li jaġixxi fuq fibroblasts u pre-osteoblasts f'forma parakrina u/jew awtokrina, li jistimula l-proliferazzjoni ta 'osteoblasts u pre-osteoblasts u s-sintesi ta' fibri tal-kollaġen, bħala chemokine, l-osteoprogenitor. ċelluli huma assorbiti fit-tessut tal-għadam danneġġjata, u l-formazzjoni u l-assorbiment tal-osteoclasts huma inibiti.TGF-B jirregola wkoll is-sinteżi tal-ECM (matriċi extraċellulari), għandu effetti kimotattiċi fuq newtrofili u monoċiti, u jimmedja r-risponsi infjammatorji lokali.
3. VEGF
VEGF huwa glikoproteina dimerika, li torbot mar-riċetturi fuq il-wiċċ taċ-ċelluli endoteljali vaskulari permezz awtokrini jew parakrini, jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli endoteljali, jinduċi l-formazzjoni u l-istabbiliment ta 'vini tad-demm ġodda, jipprovdi ossiġnu għat-truf tal-ksur, jipprovdi nutrijenti u jittrasporta skart metaboliku. ., li jipprovdi mikroambjent favorevoli għall-metaboliżmu fiż-żona lokali ta 'riġenerazzjoni tal-għadam.Imbagħad, taħt l-azzjoni tal-VEGF, l-attività tal-fosfatażi alkalina tad-divrenzjar tal-osteoblast tittejjeb, u l-melħ lokali tal-kalċju huma depożitati biex jippromwovu l-fejqan tal-ksur.Barra minn hekk, VEGF jippromwovi t-tiswija tat-tessut artab billi jtejjeb il-provvista tad-demm tat-tessut artab madwar il-ksur, u jippromwovi l-fejqan tal-ksur, u għandu effett ta 'promozzjoni reċiproka ma' PDGF.
4. EGF
EGF huwa fattur qawwi li jippromwovi d-diviżjoni taċ-ċelluli li jistimula d-diviżjoni u l-proliferazzjoni ta 'diversi tipi ta' ċelluli tat-tessut fil-ġisem, filwaqt li jippromwovi s-sintesi u d-depożizzjoni tal-matriċi, jippromwovi l-formazzjoni ta 'tessut fibruż, u jkompli jittrasforma f'għadam biex jissostitwixxi l-formazzjoni tat-tessut tal-għadam.Fattur ieħor li EGF jipparteċipa fit-tiswija tal-ksur huwa li jista 'jattiva l-phospholipase A, u b'hekk jippromwovi r-rilaxx ta' aċidu arakidoniku miċ-ċelloli epiteljali, u jippromwovi s-sintesi ta 'prostaglandini billi jirregola l-attivitajiet ta' cyclooxygenase u lipoxygenase.Ir-rwol tar-riassorbiment u l-formazzjoni tal-għadam aktar tard.Wieħed jista 'jara li l-EGF jipparteċipa fil-proċess ta' fejqan ta 'ksur u jista' jaċċellera l-fejqan tal-ksur.Barra minn hekk, EGF jista 'jippromwovi l-proliferazzjoni ta' ċelloli epidermali u ċelloli endoteljali, u jinduċi ċelloli endoteljali jemigraw lejn il-wiċċ tal-ferita.
5. IGF
IGF-1 huwa polypeptide ta 'katina waħda li jorbot ma' riċetturi fl-għadam u jattiva tyrosine protease wara awtofosforilazzjoni tar-riċettur, li jippromwovi l-fosforilazzjoni tas-sottostrati tar-riċetturi ta 'l-insulina, u b'hekk jirregola t-tkabbir taċ-ċelluli, il-proliferazzjoni u l-metaboliżmu.Jista 'jistimula l-Osteoblasts u l-pre-osteoblasts, jippromwovi l-formazzjoni tal-qarquċa u l-matriċi tal-għadam.Barra minn hekk, għandu rwol importanti fl-akkoppjar tar-remodeling tal-għadam billi jimmedja d-differenzjazzjoni u l-formazzjoni ta 'osteoblasts u osteoclasts u l-attivitajiet funzjonali tagħhom.Barra minn hekk, IGF huwa wkoll wieħed mill-fatturi importanti fit-tiswija tal-feriti.Huwa fattur li jippromwovi d-dħul tal-fibroblasti fiċ-ċiklu taċ-ċelluli u jistimula d-divrenzjar u s-sintesi tal-fibroblasti.
PRP huwa konċentrat awtologu ta' plejtlits u fatturi ta' tkabbir derivati minn demm ċentrifugat.Hemm żewġ tipi oħra ta 'konċentrati tal-plejtlits: fibrina b'ħafna plejtlits u fattur ta' tkabbir b'ħafna plażma.PRP jista' jinkiseb biss minn demm likwidu;mhuwiex possibbli li tinkiseb PRP mis-serum jew demm magħqud.
Hemm tekniki kummerċjali differenti biex jiġbru d-demm u jiksbu PRP.Id-differenzi bejniethom jinkludu l-ammont ta 'demm li jeħtieġ li jittieħed mill-pazjent;teknika ta' iżolament;veloċità taċ-ċentrifugazzjoni;jammonta biex tikkonċentra l-volum wara ċ-ċentrifugazzjoni;ħin tal-ipproċessar;
Tekniki differenti ta' ċentrifugazzjoni tad-demm ġew irrappurtati li jaffettwaw il-proporzjon tal-lewkoċiti.In-numri tal-plejtlits f'1 μL ta' demm minn individwi b'saħħithom ivarjaw minn 150,000 sa 300,000.Il-plejtlits huma responsabbli biex iwaqqfu l-fsada.
Il-granuli alfa tal-plejtlits fihom tipi differenti ta’ proteini bħal fatturi ta’ tkabbir (eż. fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni beta, fattur tat-tkabbir simili għall-insulina, fattur tat-tkabbir epidermali), kimokini, koagulanti, antikoagulanti, proteini fibrinolitiċi, proteini ta’ adeżjoni, proteini tal-membrana integrali, medjaturi immuni , fatturi anġjoġeniċi u inibituri, u proteini batteriċidali.
Il-mekkaniżmu eżatt tal-azzjoni tal-PRP għadu mhux magħruf.PRP jidher li jistimula l-kondroċiti biex jimmodifikaw il-qarquċa u l-bijosintesi tal-collagen u l-proteoglycans.Ġie użat f'diversi speċjalitajiet mediċi bħal kirurġija orali u maxillofacial (inkluża OA temporomandibulari), dermatoloġija, oftalmoloġija, kirurġija kardjotorakika u kirurġija plastika.
（Il-kontenut ta 'dan l-artikolu huwa stampat mill-ġdid, u aħna ma nipprovdu l-ebda garanzija espressa jew impliċita għall-eżattezza, l-affidabbiltà jew il-kompletezza tal-kontenut li jinsab f'dan l-artikolu, u mhumiex responsabbli għall-opinjonijiet ta' dan l-artikolu, jekk jogħġbok fhimt.）
Ħin tal-post: Lulju-27-2022