Il-kunċett magħruf illum bħala PRP deher għall-ewwel darba fil-qasam tal-ematoloġija fis-snin sebgħin.L-ematologi ħolqu t-terminu PRP għexieren ta 'snin ilu f'tentattiv biex jiddeskrivu plażma miksuba minn għadd ta' plejtlits 'il fuq mill-valuri bażali fid-demm periferali.Aktar minn għaxar snin wara, PRP intuża fil-kirurġija maxillofacial bħala forma ta 'fibrina b'ħafna plejtlits (PRF).Il-kontenut ta 'fibrina f'dan id-derivattiv PRP huwa ta' valur kbir għall-proprjetajiet adeżivi u omeostatiċi tiegħu, filwaqt li PRP għandu proprjetajiet anti-infjammatorji persistenti u jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli.Fl-aħħarnett, madwar id-disgħinijiet, il-PRP sar popolari, u eventwalment, it-teknoloġija ġiet trasferita għal oqsma mediċi oħra.Minn dakinhar, din il-bijoloġija pożittiva ġiet studjata u applikata b'mod estensiv biex tikkura diversi korrimenti muskuloskeletali f'atleti professjonali, u tkompli tikkontribwixxi għall-attenzjoni mifruxa tal-midja tagħha.Minbarra li huwa effettiv fl-ortopedija u l-mediċina sportiva, il-PRP jintuża fl-oftalmoloġija, il-ġinekoloġija, l-uroloġija u l-kardjoloġija, il-pedjatrija u l-kirurġija plastika.F'dawn l-aħħar snin, il-PRP ġie mfaħħar ukoll mid-dermatologi għall-potenzjal tiegħu li jikkura ulċeri tal-ġilda, reviżjoni taċ-ċikatriċi, riġenerazzjoni tat-tessuti, tiġdid tal-ġilda u anke telf ta 'xagħar.
Meta wieħed iqis il-fatt li PRP huwa magħruf li jimmanipula direttament il-proċessi ta 'fejqan u infjammatorji, il-kaskata tal-fejqan għandha tiġi introdotta bħala referenza.Il-proċess ta 'fejqan huwa maqsum fl-erba' stadji li ġejjin: emostasi;infjammazzjoni;proliferazzjoni ċellulari u matriċi, u finalment remodeling tal-feriti.
1. Fejqan tat-Tessut
Tiġi attivata kaskata tal-fejqan tat-tessuti, proċess li jwassal għal aggregazzjoni tal-plejtlits, formazzjoni ta’ embolu, u żvilupp ta’ matriċi extraċellulari temporanja (ECM. Il-plejtlits imbagħad jaderixxu mal-collagen esposti u l-proteini ECM, li jqanqal il-preżenza ta’ α-granuli fir-Rilaxx ta’). Molekuli Bijoattivi.Il-plejtlits fihom varjetà ta 'molekuli bijoattivi, inklużi fatturi ta' tkabbir, chemokines, u cytokines, kif ukoll medjaturi pro-infjammatorji bħal prostaglandins, cyclin prostatic, histamine, thromboxane, serotonin, u bradykinin.
L-istadju finali tal-proċess tal-fejqan jiddependi fuq ir-rimodelizzazzjoni tal-ferita.It-tiswir mill-ġdid tat-tessuti huwa regolat sewwa biex jiġi stabbilit bilanċ bejn ir-risponsi anaboliċi u kataboliċi.Matul din il-fażi, il-fattur tat-tkabbir derivat mill-plejtlets (PDGF), il-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni (TGF-β) u l-fibronektin jistimulaw il-proliferazzjoni u l-migrazzjoni tal-fibroblasti, kif ukoll is-sintesi tal-komponenti tal-ECM.Madankollu, iż-żmien tal-maturazzjoni tal-ferita jiddependi ħafna fuq is-severità tal-ferita, il-karatteristiċi individwali u l-kapaċità speċifika ta 'fejqan tat-tessut midruba, u ċerti fatturi patofiżjoloġiċi u metaboliċi jistgħu jaffettwaw il-proċess ta' fejqan, bħal iskemija tat-tessut, ipoksja, infezzjoni. , Żbilanċi tal-fattur tat-tkabbir, u anke mard relatat mas-sindromu metaboliku.
Mikroambjent pro-infjammatorju li jinterferixxi mal-proċess tal-fejqan.Biex tikkomplika l-affarijiet, hemm ukoll attività ta 'protease għolja li tinibixxi l-azzjoni naturali tal-fattur tat-tkabbir (GF).Minbarra li għandu proprjetajiet mitoġeniċi, anġjoġeniċi u kimotattiċi, PRP huwa wkoll sors rikk ta 'ħafna fatturi ta' tkabbir, bijomolekuli li jistgħu jikkontrobattu l-effetti ta 'ħsara fit-tessuti infjammati billi jikkontrollaw infjammazzjoni aggravata u jistabbilixxu stimuli anaboliċi.Minħabba dawn il-proprjetajiet, ir-Riċerkaturi jistgħu jsibu potenzjal kbir fit-trattament ta 'varjetà ta' korrimenti kumplessi.
2. Ċitokine
Iċ-ċitokini fil-PRP għandhom rwoli ewlenin fil-manipulazzjoni tal-proċessi tat-tiswija tat-tessuti u r-regolazzjoni tal-ħsara infjammatorja.Iċ-ċitokini anti-infjammatorji huma spettru wiesa 'ta' molekuli bijokimiċi li jimmedjaw ir-risponsi taċ-ċitokini pro-infjammatorji, prinċipalment indotti minn makrofaġi attivati.Iċ-ċitokini anti-infjammatorji jinteraġixxu ma 'inibituri ta' ċitokini speċifiċi u riċetturi ta 'ċitokini solubbli biex jimmodulaw l-infjammazzjoni.L-antagonisti tar-riċetturi tal-interleukin (IL)-1, IL-4, IL-10, IL-11 u IL-13 huma kklassifikati bħala ċ-ċitokini anti-infjammatorji ewlenin.Skont it-tip ta 'ferita, xi ċitokini, bħal interferon, fattur inibitorju tal-lewkimja, TGF-β u IL-6, jistgħu juru effetti pro- jew anti-infjammatorji.TNF-α, IL1 u IL-18 għandhom ċerti riċetturi taċ-ċitokini li jistgħu jinibixxu l-effetti pro-infjammatorji ta 'proteini oħra [37].IL-10 hija waħda miċ-ċitokini anti-infjammatorji l-aktar qawwija, tista 'tirregola 'l isfel ċitokini pro-infjammatorji bħal IL-1, IL-6 u TNF-α, u tirregola ċitokini anti-infjammatorji.Dawn il-mekkaniżmi kontroregolatorji għandhom rwoli kritiċi fil-produzzjoni u l-funzjoni taċ-ċitokini pro-infjammatorji.Barra minn hekk, ċerti ċitokini jistgħu jikkawżaw reazzjonijiet ta 'sinjalazzjoni speċifiċi li jistimulaw fibroblasti, li huma kritiċi għat-tiswija tat-tessuti.Iċ-ċitokini infjammatorji TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13, u IL-33 jistimulaw fibroblasts biex jiddifferenzjaw f'myofibroblasts u jtejbu l-ECM [38].Min-naħa tagħhom, il-fibroblasts inixxu ċitokini TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC, u CC chemokines, li jippromwovu reazzjonijiet pro-infjammatorji billi jattivaw u jirreklutaw ċelluli immuni bħal makrofaġi.Dawn iċ-ċelloli infjammatorji għandhom rwoli multipli fis-sit tal-ferita, primarjament billi jippromwovu t-tneħħija tal-feriti - kif ukoll il-bijosintesi ta 'kimokini, metaboliti u fatturi ta' tkabbir, li huma essenzjali għar-rimodelazzjoni ta 'tessut ġdid.Għalhekk, iċ-ċitokini preżenti fil-PRP għandhom rwol importanti fl-istimulazzjoni tar-risponsi immuni medjati mit-tip taċ-ċelluli, li jmexxu r-riżoluzzjoni tal-fażi infjammatorja.Fil-fatt, xi riċerkaturi semmew dan il-proċess "infjammazzjoni riġenerattiva", u jissuġġerixxi li l-fażi infjammatorja, minkejja l-inkwiet tal-pazjent, hija pass kritiku meħtieġ biex il-proċess tat-tiswija tat-tessuti jasal għal konklużjoni b'suċċess, minħabba l-mekkaniżmi epiġenetiċi li bihom is-sinjali infjammatorji jippromwovu ċ-ċelluli. plastikità.
3. Fibrin
Il-plejtlits iġorru diversi fatturi relatati mas-sistema fibrinolitika li jistgħu jirregolaw jew jirregolaw 'l isfel ir-rispons fibrinolitiku.Ir-relazzjoni temporali u l-kontribuzzjoni relattiva tal-komponenti ematoloġiċi u l-funzjoni tal-plejtlits fid-degradazzjoni tal-embolu tibqa 'kwistjoni denja ta' diskussjoni estensiva fil-komunità.Il-letteratura tippreżenta ħafna studji li jiffokaw biss fuq il-plejtlits, li huma magħrufa għall-kapaċità tagħhom li jinfluwenzaw il-proċess tal-fejqan.Minkejja bosta studji pendenti, komponenti ematoloġiċi oħra, bħall-fatturi tal-koagulazzjoni u s-sistema fibrinolitika, instabu wkoll li jagħmlu kontributi importanti għal tiswija effettiva tal-feriti.B'definizzjoni, il-fibrinoliżi hija proċess bijoloġiku kumpless li jiddependi fuq l-attivazzjoni ta 'ċerti enzimi biex tiffaċilita d-degradazzjoni tal-fibrina.Ir-rispons fibrinolitiku ġie ssuġġerit minn awturi oħra li l-prodotti tad-degradazzjoni tal-fibrina (fdp) jistgħu fil-fatt ikunu aġenti molekulari responsabbli biex jistimulaw it-tiswija tat-tessuti, sekwenza ta 'avvenimenti bijoloġiċi importanti qabel id-depożizzjoni tal-fibrina u t-tneħħija mill-anġjoġenesi, li hija meħtieġa għall-fejqan tal-feriti.Il-formazzjoni ta 'embolu wara l-korriment taġixxi bħala saff protettiv li jipproteġi t-tessut minn telf ta' demm, invażjoni minn aġenti mikrobjali, u jipprovdi wkoll matriċi temporanja li minnha ċ-ċelloli jistgħu jemigraw waqt it-tiswija.L-embolu huwa dovut għall-qsim tal-fibrinoġen minn serine proteases u platelets aggregati fin-netwerk fibruż tal-fibrin cross-linked.Din ir-reazzjoni tibda l-polimerizzazzjoni tal-monomeri tal-fibrin, l-avveniment ewlieni fil-formazzjoni ta 'emboli tad-demm.L-emboli jistgħu wkoll jaġixxu bħala ġibjuni għaċ-ċitokini u l-fatturi tat-tkabbir, li jiġu rilaxxati mal-degranulazzjoni tal-plejtlits attivati.Is-sistema fibrinolitika hija regolata sewwa mill-plasmin u għandha rwol ewlieni fil-promozzjoni tal-migrazzjoni taċ-ċelluli, il-bijodisponibilità tal-fattur tat-tkabbir, u r-regolamentazzjoni ta 'sistemi ta' protease oħra involuti fl-infjammazzjoni u r-riġenerazzjoni tat-tessuti.Komponenti ewlenin fil-fibrinoliżi, bħar-riċettur tal-attivatur tal-plażminoġenu urokinase (uPAR) u l-inibitur tal-attivatur tal-plażminoġenu-1 (PAI-1) huma magħrufa li jiġu espressi f'ċelloli staminali mesenkimali (MSCs), tip ta 'ċellula speċjalizzata meħtieġa għall-fejqan tal-feriti b'suċċess.
4. Migrazzjoni taċ-Ċelloli
L-attivazzjoni tal-plasminogen permezz tal-assoċjazzjoni uPA-uPAR hija proċess li jippromwovi l-migrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji peress li ssaħħaħ il-proteolysis extraċellulari.Peress li l-uPAR m'għandux dominji transmembrana u intraċellulari, il-proteina teħtieġ ko-riċetturi bħal integrini u vitreins biex jirregolaw il-migrazzjoni taċ-ċelluli.Barra minn hekk, it-twaħħil ta 'uPA-uPAR irriżulta f'affinità akbar ta' uPAR għal connexins u integrini tal-vitri, li jippromwovi l-adeżjoni taċ-ċelluli.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) min-naħa tiegħu disengages cells, jeqirdu upar-vitrein u integrin- meta jorbot ma 'uPA tal-uPA-upar-integrin kumpless fuq il-wiċċ taċ-ċellula Interazzjoni ta' voxels tal-ħġieġ.
Fil-kuntest tal-mediċina riġenerattiva, iċ-ċelloli staminali mesenkimali huma mobilizzati mill-mudullun fil-kuntest ta 'ħsara severa fl-organi u għalhekk jistgħu jinstabu fiċ-ċirkolazzjoni ta' pazjenti bi ksur multipli.Madankollu, f'ċerti ċirkostanzi, bħal insuffiċjenza tal-kliewi fl-aħħar stadju, insuffiċjenza tal-fwied fl-aħħar stadju, jew waqt il-bidu tar-rifjut wara trapjant tal-qalb, dawn iċ-ċelluli jistgħu ma jinstabux fid-demm [66].Interessanti, dawn iċ-ċelloli proġenitriċi mesenkimali (stromali) derivati mill-mudullun tal-bniedem ma jistgħux jiġu skoperti fid-demm ta 'individwi b'saħħithom [67].Rwol għal uPAR fil-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli staminali mesenkimali tal-mudullun kien ukoll propost qabel, simili għal dak li jseħħ fil-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli staminali ematopojetiċi (HSC).Varabaneni et al.Ir-riżultati wrew li l-użu ta 'fattur li jistimula l-kolonja tal-granuloċiti fil-ġrieden defiċjenti ta' uPAR ikkawża l-falliment tal-MSCs, għal darb'oħra saħħaħ ir-rwol ta 'appoġġ tas-sistema fibrinolitika fil-migrazzjoni taċ-ċelluli.Studji ulterjuri wrew ukoll li r-riċetturi uPA ankrati ma' glycosylphosphatidylinositol jirregolaw l-adeżjoni, il-migrazzjoni, il-proliferazzjoni u d-divrenzjar billi jattivaw ċerti mogħdijiet ta' sinjalazzjoni intraċellulari, kif ġej: mogħdijiet ta' sinjalazzjoni ta' phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase/Akt u ERK1/2 favur is-sopravivenza , u adeżjoni kinażi (FAK).
L-MSCs wrew aktar importanza fil-kuntest tal-fejqan tal-feriti.Pereżempju, ġrieden defiċjenti ta 'plażminoġenu wrew dewmien sever f'avvenimenti ta' fejqan tal-feriti, li jissuġġerixxu li l-plażmina hija involuta b'mod kritiku f'dan il-proċess.Fil-bnedmin, it-telf ta 'plasmin jista' jwassal ukoll għal kumplikazzjonijiet tal-fejqan tal-feriti.It-tfixkil tal-fluss tad-demm jista 'jinibixxi b'mod sinifikanti r-riġenerazzjoni tat-tessuti, li jispjega għaliex dawn il-proċessi riġenerattivi huma aktar ta' sfida f'pazjenti dijabetiċi.
5. Monoċiti u Sistemi ta' Riġenerazzjoni
Skont il-letteratura, hemm ħafna diskussjoni dwar ir-rwol tal-monoċiti fil-fejqan tal-feriti.Il-makrofaġi huma prinċipalment derivati minn monoċiti tad-demm u għandhom rwol importanti fil-mediċina riġenerattiva [81].Peress li n-newtrofili joħorġu IL-4, IL-1, IL-6 u TNF-α, dawn iċ-ċelloli tipikament jippenetraw is-sit tal-ferita bejn wieħed u ieħor 24-48 siegħa wara l-korriment.Il-plejtlits jirrilaxxaw trombina u fattur 4 tal-plejtlets (PF4), żewġ kimokini li jippromwovu r-reklutaġġ ta 'monoċiti u d-divrenzjar tagħhom f'makrofaġi u ċelloli dendritiċi.Karatteristika impressjonanti tal-makrofaġi hija l-plastiċità tagħhom, jiġifieri, il-kapaċità tagħhom li jaqilbu l-fenotipi u jittrasdifferenzjaw f'tipi oħra ta 'ċelluli bħal ċelluli endoteljali, li sussegwentement juru funzjonijiet differenti b'reazzjoni għal stimuli bijokimiċi differenti fil-mikroambjent tal-ferita.Iċ-ċelloli infjammatorji jesprimu żewġ fenotipi ewlenin, M1 jew M2, skont is-sinjal molekulari lokali li huwa s-sors tal-istimolu.Il-makrofagi M1 huma indotti minn aġenti mikrobjali u għalhekk għandhom aktar effetti pro-infjammatorji.B'kuntrast, il-makrofagi M2 huma tipikament iġġenerati minn rispons tat-tip 2 u għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji, li huma tipikament ikkaratterizzati minn żidiet f'IL-4, IL-5, IL-9 u IL-13.Huwa wkoll involut fit-tiswija tat-tessuti permezz tal-produzzjoni ta 'fatturi ta' tkabbir.It-tranżizzjoni mill-isoformi M1 għal M2 hija mmexxija fil-biċċa l-kbira mill-istadji aktar tard tal-fejqan tal-feriti, fejn il-makrofaġi M1 iqanqlu l-apoptożi tan-newtrofili u jibdew it-tneħħija ta 'dawn iċ-ċelloli).Il-fagoċitosi min-newtrofili jattiva katina ta' avvenimenti li fihom il-produzzjoni taċ-ċitokini tintefa, u tippolarizza l-makrofaġi u tirrilaxxa TGF-β1.Dan il-fattur tat-tkabbir huwa regolatur ewlieni tad-divrenzjar tal-myofibroblast u l-kontrazzjoni tal-feriti, li jippermetti r-riżoluzzjoni tal-infjammazzjoni u l-bidu tal-fażi proliferattiva fil-kaskata tal-fejqan [57].Proteina oħra relatata ħafna involuta fil-proċessi ċellulari hija serine (SG).Instab li dan il-granulan imnixxi minn ċelluli ematopojetiċi huwa meħtieġ għall-ħażna ta 'proteini mnixxija f'ċelloli immuni speċifiċi, bħal ċelluli mast, newtrofili, u limfoċiti T ċitotossiċi.Filwaqt li ħafna ċelloli mhux ematopojetiċi jissintetizzaw ukoll serotonin, iċ-ċelloli infjammatorji kollha jipproduċu ammonti kbar ta 'din il-proteina u jaħżnuha fi granuli għal aktar interazzjoni ma' medjaturi infjammatorji oħra, inklużi proteases, ċitokini, chemokines, u fattur ta 'tkabbir.Ktajjen ta 'glycosaminoglycan (GAG) iċċarġjati b'mod negattiv fl-SG jidhru li huma kritiċi għall-omeostasi tal-granuli sekretorji, peress li jistgħu jorbtu ma' u jiffaċilitaw il-ħażna ta 'komponenti tal-granuli sostanzjalment iċċarġjati b'mod speċifiku għall-katina taċ-ċelluli, proteini u GAG.Rigward l-involviment tagħhom fil-PRP, Woulfe u l-kollegi preċedentement urew li d-defiċjenza ta 'SG hija assoċjata b'mod qawwi ma' morfoloġija tal-plejtlits mibdula;difetti fil-fattur tal-plejtlits 4, beta-thromglobulin, u l-ħażna tal-PDGF fil-plejtlits;aggregazzjoni fqira tal-plejtlits u sekrezzjoni in vitro u trombożi in vivo jiffurmaw difetti.Ir-riċerkaturi għalhekk ikkonkludew li dan il-proteoglycan jidher li huwa regolatur ewlieni tat-trombożi.
Prodotti b'ħafna plejtlits jistgħu jinkisbu billi jinġabar u jiġi ċentrifugat id-demm sħiħ ta 'individwu, billi tissepara t-taħlita f'saffi differenti li jkun fihom plażma, plejtlits, lewkoċiti u lewkoċiti.Meta l-konċentrazzjonijiet tal-plejtlits huma ogħla mill-valuri bażali, it-tkabbir tal-għadam u tat-tessut artab jista 'jiġi aċċellerat b'effetti sekondarji minimi.L-applikazzjoni ta 'prodotti PRP awtologi hija bijoteknoloġija relattivament ġdida li tkompli turi riżultati promettenti fl-istimulazzjoni u l-fejqan imtejjeb ta' diversi korrimenti fit-tessuti.L-effikaċja ta 'dan l-approċċ terapewtiku alternattiv tista' tiġi attribwita għall-kunsinna topika ta 'firxa wiesgħa ta' fatturi ta 'tkabbir u proteini, li jimitaw u jappoġġaw il-fejqan tal-feriti fiżjoloġiċi u l-proċessi tat-tiswija tat-tessuti.Barra minn hekk, is-sistema fibrinolitika b'mod ċar għandha impatt importanti fuq it-tiswija ġenerali tat-tessuti.Minbarra l-kapaċità tagħha li tbiddel ir-reklutaġġ ċellulari ta 'ċelluli infjammatorji u ċelloli staminali mesenkimali, jimmodula l-attività proteolitika f'żoni ta' fejqan tal-feriti u waqt ir-riġenerazzjoni ta 'tessuti mesodermali inklużi l-għadam, il-qarquċa u l-muskoli, u għalhekk huwa ewlieni fil-komponent tal-mediċina muskuloskeletali.
L-aċċellerazzjoni tal-fejqan hija għan imfittex ħafna minn ħafna professjonisti fil-qasam mediku, u l-PRP jirrappreżenta għodda bijoloġika pożittiva li tkompli toffri żviluppi promettenti fl-istimulazzjoni u tandem ikkoordinat tajjeb ta 'avvenimenti riġenerattivi.Madankollu, peress li din l-għodda terapewtika tibqa 'kumplessa, speċjalment peress li tirrilaxxa numru kbir ta' fatturi bijoattivi u l-mekkaniżmi varji ta 'interazzjoni u l-effetti ta' sinjalar tagħhom, huma meħtieġa aktar studji.
（Il-kontenut ta 'dan l-artikolu huwa stampat mill-ġdid, u aħna ma nipprovdu l-ebda garanzija espressa jew impliċita għall-eżattezza, l-affidabbiltà jew il-kompletezza tal-kontenut li jinsab f'dan l-artikolu, u mhumiex responsabbli għall-opinjonijiet ta' dan l-artikolu, jekk jogħġbok fhimt.）
Ħin tal-post: Lulju-19-2022