Illum, il-kunċett magħruf bħala PRP deher għall-ewwel darba fil-qasam tal-ematoloġija fis-snin sebgħin.L-ematologi ħolqu t-terminu PRP għexieren ta 'snin ilu biex jiddeskrivu l-plażma miksuba minn għadd ta' plejtlits ogħla mill-valur bażiku tad-demm periferali.Aktar minn għaxar snin wara, PRP intuża fil-kirurġija maxillofacial bħala forma ta 'fibrina rikka tal-plejtlets (PRF).Il-kontenut ta 'fibrin f'dan id-derivattiv tal-PRP għandu valur importanti minħabba l-adeżività tiegħu u l-karatteristiċi ta' stat fiss, filwaqt li PRP żamm proprjetajiet anti-infjammatorji u jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli.Fl-aħħarnett, madwar id-disgħinijiet, il-PRP beda jsir popolari.Fl-aħħarnett, din it-teknoloġija ġiet trasferita għal oqsma mediċi oħra.Minn dakinhar, din it-tip ta 'bijoloġija pożittiva ġiet studjata u applikata b'mod wiesa' għat-trattament ta 'diversi korrimenti muskuloskeletali ta' atleti professjonali, li ppromwoviet aktar l-attenzjoni mifruxa tagħha fil-midja.Minbarra li huwa effettiv fl-ortopedija u l-mediċina sportiva, il-PRP jintuża wkoll fl-oftalmoloġija, il-ġinekoloġija, l-uroloġija u l-kardjoloġija, il-pedjatrija u l-kirurġija plastika.F'dawn l-aħħar snin, il-PRP ġie mfaħħar ukoll mid-dermatologi għall-potenzjal tiegħu fit-trattament ta 'ulċeri tal-ġilda, tiswija ta' ċikatriċi, riġenerazzjoni tat-tessuti, tiġdid tal-ġilda u anke telf ta 'xagħar.
Meta wieħed iqis il-fatt li PRP jista 'jimmanipula direttament il-proċessi ta' fejqan u infjammatorji, huwa meħtieġ li tiġi introdotta l-kaskata tal-fejqan bħala referenza.Il-proċess ta 'fejqan huwa maqsum fl-erba' stadji li ġejjin: emostasi;Infjammazzjoni;Proliferazzjoni taċ-ċelluli u tal-matriċi, u finalment remodeling tal-feriti.
Fejqan tat-Tessut
Ir-reazzjoni tal-kaskata tal-fejqan tat-tessuti hija attivata, li twassal għal aggregazzjoni tal-plejtlits Il-formazzjoni ta 'emboli u l-iżvilupp ta' matriċi extraċellulari temporanja (ECM).Imbagħad, il-plejtlits jaderixxu mal-kollaġen espost u mal-proteina ECM, li jikkawża r-rilaxx ta 'molekuli bijoattivi preżenti fil-granuli a.Il-plejtlits fihom varjetà ta 'molekuli bijoattivi, inklużi fatturi ta' tkabbir, fatturi ta 'kimoterapija u ċitokini, kif ukoll medjaturi proinfjammatorji, bħal prostaglandin, prostate cyclin, histamine, thromboxane, serotonin u bradykinin.
L-istadju finali tal-proċess tal-fejqan jiddependi fuq ir-rimodelizzazzjoni tal-ferita.It-tibdil tat-tessuti huwa regolat b'mod strett biex jiġi stabbilit bilanċ bejn reazzjonijiet anaboliċi u kataboliċi.F'dan l-istadju, il-fattur tat-tkabbir derivat mill-plejtlets (PDGF) u l-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni (TGF- β) Fibronectin u fibronectin jistimulaw il-proliferazzjoni u l-migrazzjoni tal-fibroblasts, kif ukoll is-sintesi tal-komponenti ECM.Madankollu, il-ħin tal-maturazzjoni tal-ferita jiddependi ħafna fuq is-severità tal-ferita, il-karatteristiċi individwali u l-kapaċità speċifika ta 'fejqan tat-tessut midruba.Xi fatturi patofiżjoloġiċi u metaboliċi jistgħu jaffettwaw il-proċess ta 'fejqan, bħal iskemija tat-tessut, ipoksja, infezzjoni, żbilanċ tal-fattur tat-tkabbir, u anke mard relatat mas-sindromu metaboliku.
Il-mikroambjent proinfjammatorju jinterferixxi mal-proċess tal-fejqan.Aktar ikkumplikat huwa li l-attività għolja tal-protease tinibixxi l-azzjoni naturali tal-fattur tat-tkabbir (GF).Minbarra l-proprjetajiet mitotiċi, anġjoġeniċi u kimotattiċi tiegħu, PRP huwa wkoll sors għani ta 'ħafna fatturi ta' tkabbir.Dawn il-bijomolekuli jistgħu jikkontrobattu l-effetti ta 'ħsara fit-tessuti infjammatorji billi jikkontrollaw żieda fl-infjammazzjoni u jistabbilixxu stimuli anaboliċi.Meta wieħed iqis dawn il-karatteristiċi, ir-riċerkaturi jistgħu jsibu potenzjal kbir fit-trattament ta 'diversi korrimenti kumplessi.
Ħafna mard, speċjalment dak ta 'natura muskuloskeletali, jiddependi ħafna fuq prodotti bijoloġiċi li jirregolaw il-proċess infjammatorju, bħal PRP għat-trattament ta' l-osteoartrite.F'dan il-każ, is-saħħa tal-qarquċa artikolari tiddependi fuq il-bilanċ preċiż ta 'reazzjonijiet anaboliċi u kataboliċi.B'dan il-prinċipju f'moħħu, l-użu ta 'ċerti aġenti bijoloġiċi pożittivi jista' jkun ta 'suċċess fil-kisba ta' bilanċ b'saħħtu.PRP minħabba li jirrilaxxa l-plejtlits α- Fatturi ta 'tkabbir li jinsabu fil-granuli jintużaw ħafna biex jirregolaw il-potenzjal tat-trasformazzjoni tat-tessuti, li jnaqqas ukoll l-uġigħ.Fil-fatt, wieħed mill-għanijiet ewlenin tat-trattament PRP huwa li jwaqqaf il-mikroambjent infjammatorju u kataboliku ewlieni u jippromwovi t-trasformazzjoni għal mediċini anti-infjammatorji.Awturi oħra qabel urew li PRP attivat bit-trombina iżid ir-rilaxx ta 'bosta molekuli bijoloġiċi.Dawn il-fatturi jinkludu fattur tat-tkabbir tal-epatoċiti (HGF) u fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF-α)、 Fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni beta1 (TGF-β 1), fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) u fattur tat-tkabbir tal-epidermide (EGF).Studji oħra wrew li PRP jippromwovi ż-żieda tal-collagen tat-tip ii u l-livelli tal-mRNA aggrecan, filwaqt li jnaqqas l-inibizzjoni tal-interleukin taċ-ċitokin pro-infjammatorju - (IL) 1 fuqhom.Ġie ssuġġerit ukoll li minħabba HGF u TNF-α [28] PRP jista 'jgħin biex jiġi stabbilit effett anti-infjammatorju.Dawn iż-żewġ preparazzjonijiet molekulari jnaqqsu l-fattur nukleari kappaB (NF- κВ) attività ta 'attivazzjoni u espressjoni kontra;It-tieni nett, permezz tal-espressjoni TGF- β 1 tipprevjeni wkoll il-kimotassi tal-monoċiti, u b'hekk tikkontrobatta l-Effett tat-TNF-α fuq it-transattivazzjoni tal-kimokini.HGF jidher li għandu rwol indispensabbli fl-effett anti-infjammatorju indott minn PRP.Din iċ-ċitokina anti-infjammatorja qawwija teqred il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni NF- κ B u l-espressjoni ta' ċitokini proinfjammatorji tinibixxi r-rispons infjammatorju.Barra minn hekk, PRP jista 'wkoll inaqqas il-livell għoli ta' ossidu nitriku (NO).Pereżempju, fil-qarquċa artikolari, iż-żieda tal-konċentrazzjoni NO ġiet ippruvata li tinibixxi s-sintesi tal-kollaġen u tinduċi l-apoptosi tal-chondrocyte, filwaqt li żżid is-sinteżi ta 'matrix metalloproteinases (MMPs), u b'hekk tippromwovi t-trasformazzjoni tal-kataboliżmu.F'termini ta 'deġenerazzjoni taċ-ċelluli, PRP huwa wkoll meqjus li jkun kapaċi jimmanipula l-awtofaġija ta' tipi speċifiċi ta 'ċelluli.Meta jilħqu l-istat finali ta 'tixjiħ, xi gruppi ta' ċelluli jitilfu l-potenzjal ta 'stat statiku u tiġdid awto.Madankollu, studji reċenti wrew li t-trattament PRP jista 'jreġġa' lura sew dawn il-kundizzjonijiet ta 'ħsara.Moussa u l-kollegi wrew li PRP jista 'jinduċi l-protezzjoni tal-kondroċiti billi jżid l-awtofaġija u l-markaturi anti-infjammatorji, filwaqt li jnaqqas l-apoptożi tal-qarquċa tal-osteoartrite umana.Garcia Pratt et al.Huwa rrappurtat li l-awtofaġija tiddetermina t-tranżizzjoni bejn id-destin ta 'mistrieħ u ta' tixjiħ taċ-ċelloli staminali tal-muskoli.Ir-riċerkaturi jemmnu li, in vivo, in-normalizzazzjoni ta 'awtofaġija integrata tevita l-akkumulazzjoni ta' ħsara intraċellulari u tipprevjeni t-tixjiħ u t-tnaqqis funzjonali taċ-ċelloli tas-satellita.Anke fiċ-ċelloli staminali umani li qed jixjieħu, bħal reċentement, Parrish u Rodes għamlu wkoll kontribuzzjonijiet sinifikanti, u żvelaw aktar il-potenzjal anti-infjammatorju tal-PRP.Din id-darba, l-enfasi hija fuq l-interazzjoni bejn il-plejtlits u n-newtrofili.Fl-investigazzjoni tagħhom, ir-riċerkaturi spjegaw li l-plejtlits attivati rilaxxati mill-aċidu arakidoniku ġew assorbiti min-newtrofili u kkonvertiti f'leukotrienes u prostaglandini, li huma molekuli infjammatorji magħrufa.Madankollu, l-interazzjoni newtrofili tal-plejtlits tippermetti li leukotriene jiġi kkonvertit f'lipoproteini, li ġew ippruvati li huma proteina anti-infjammatorja effettiva li tista 'tillimita l-attivazzjoni tan-newtrofili u tipprevjeni d-dijalisi, u tippromwovi l-wirt għall-istadju finali tal-kaskata tal-fejqan.
Il-mikroambjent proinfjammatorju jinterferixxi mal-proċess tal-fejqan.Aktar ikkumplikat huwa li l-attività għolja tal-protease tinibixxi l-azzjoni naturali tal-fattur tat-tkabbir (GF).Minbarra l-proprjetajiet mitotiċi, anġjoġeniċi u kimotattiċi tiegħu, PRP huwa wkoll sors għani ta 'ħafna fatturi ta' tkabbir.Dawn il-bijomolekuli jistgħu jikkontrobattu l-effetti ta 'ħsara fit-tessuti infjammatorji billi jikkontrollaw żieda fl-infjammazzjoni u jistabbilixxu stimulazzjoni anabolika.
Fattur taċ-Ċellola
Iċ-ċitokini fil-PRP għandhom rwol ewlieni fil-manipulazzjoni tal-proċess tat-tiswija tat-tessuti u r-regolazzjoni tal-ħsara infjammatorja.Iċ-ċitokini anti-infjammatorji huma firxa wiesgħa ta 'molekuli bijokimiċi li jimmedjaw ir-rispons ta' ċitokini proinfjammatorji, prinċipalment indotti minn makrofaġi attivati.Iċ-ċitokini anti-infjammatorji jinteraġixxu ma 'inibituri ta' ċitokini speċifiċi u riċetturi ta 'ċitokini solubbli biex jirregolaw l-infjammazzjoni.Interleukin (IL) - antagonisti tar-riċettur 1, IL-4, IL-10, IL-11 u IL-13 huma kklassifikati bħala l-mediċini anti-infjammatorji ewlenin, ċitokini.Skont tipi ta 'feriti differenti, xi ċitokini, bħal interferon, fattur inibitorju tal-lewkimja, TGF- β U IL-6, li jistgħu juru effetti proinfjammatorji jew anti-infjammatorji.TNF-α、 IL-1 u IL-18 għandhom ċerti riċetturi taċ-ċitokini, li jistgħu jinibixxu l-effett proinfjammatorju ta 'proteini oħra [37].IL-10 hija waħda miċ-ċitokini anti-infjammatorji l-aktar effettivi, li jistgħu jirregolaw ċitokini proinfjammatorji bħal IL-1, IL-6 u TNF-α， U 'l fuq jirregola fatturi anti-infjammatorji.Dawn il-mekkaniżmi anti-regolatorji għandhom rwol ewlieni fil-produzzjoni u l-funzjoni taċ-ċitokini proinfjammatorji.Barra minn hekk, ċerti ċitokini jistgħu jikkawżaw risponsi ta 'sinjali speċifiċi biex jistimulaw fibroblasti, li huma kritiċi għat-tiswija tat-tessuti.Ċitokin infjammatorju TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 u IL-33 jistimulaw fibroblasts biex jiddifferenzjaw f'myofibroblasts u jtejbu l-ECM [38].Min-naħa tagħhom, fibroblasts inixxu cytokine TGF- β、 IL-1 β、 IL-33, CXC u CC chemokines jippromwovu rispons infjammatorju billi jattivaw u jirreklutaw ċelluli immuni bħal makrofaġi.Dawn iċ-ċelloli infjammatorji għandhom rwoli multipli fil-ferita, prinċipalment billi jippromwovu t-tneħħija tal-feriti - u l-bijosintesi ta 'kimokini, metaboliti u fatturi ta' tkabbir, li hija kruċjali għar-rikostruzzjoni ta 'tessuti ġodda.Għalhekk, iċ-ċitokini fil-PRP għandhom rwol importanti fl-istimulazzjoni tar-rispons immuni medjat mit-tip taċ-ċelluli u l-promozzjoni tar-rigressjoni tal-istadju infjammatorju.Fil-fatt, xi riċerkaturi nnominaw dan il-proċess bħala "infjammazzjoni riġenerattiva", u jindikaw li l-istadju infjammatorju, minkejja l-ansjetà tal-pazjent, huwa pass meħtieġ u kritiku għall-konklużjoni b'suċċess tal-proċess tat-tiswija tat-tessuti, b'kont meħud tal-mekkaniżmu epiġenetiku li s-sinjali tal-infjammazzjoni. jippromwovu l-plastikità taċ-ċelluli.
Ir-rwol taċ-ċitokini fl-infjammazzjoni tal-ġilda tal-fetu huwa ta 'sinifikat kbir għar-riċerka tal-mediċina riġenerattiva.Id-differenza bejn il-mekkaniżmi tal-fejqan tal-fetu u tal-adulti hija li t-tessuti tal-fetu bil-ħsara kultant jerġgħu lura għall-istat oriġinali tagħhom skont l-età tal-fetu u t-tipi ta 'tessut rilevanti.Fil-bnedmin, il-ġilda tal-fetu tista 'tirġenera kompletament fi żmien 24 ġimgħa, filwaqt li fl-adulti, il-fejqan tal-feriti jista' jwassal għall-formazzjoni ta 'ċikatriċi.Kif konna nafu, meta mqabbla ma 'tessuti b'saħħithom, il-proprjetajiet mekkaniċi tat-tessuti taċ-ċikatriċi huma mnaqqsa b'mod sinifikanti, u l-funzjonijiet tagħhom huma limitati.Tingħata attenzjoni partikolari liċ-ċitokine IL-10, li jinstab li huwa espress ħafna fil-fluwidu amnjotiku u l-ġilda tal-fetu, u ġie ppruvat li għandu rwol fit-tiswija mingħajr ċikatriċi tal-ġilda tal-fetu, promossa mill-effett plejotropiku taċ-ċitokin.ZgheibC et al.Ġie studjat it-trapjant tal-ġilda tal-fetu fi ġrieden knockout transġeniċi (KO) IL-10 u ġrieden ta 'kontroll.Il-ġrieden IL-10KO wrew sinjali ta 'infjammazzjoni u formazzjoni ta' ċikatriċi madwar it-tilqim, filwaqt li t-tilqim fil-grupp ta 'kontroll ma wrew l-ebda tibdil sinifikanti fil-proprjetajiet bijomekkaniċi u l-ebda fejqan taċ-ċikatriċi.
L-importanza li jiġi rregolat il-bilanċ delikat bejn l-espressjoni ta 'ċitokini anti-infjammatorji u pro-infjammatorji hija li dawn tal-aħħar, meta jiġu prodotti żżejjed, fl-aħħar mill-aħħar jibgħat sinjali ta' degradazzjoni taċ-ċelluli billi jnaqqas l-espressjoni ta 'ċerti ġeni.Pereżempju, fil-mediċina muskuloskeletali, IL-1 β Down jirregola SOX9, li huwa responsabbli għall-iżvilupp tal-qarquċa.SOX9 jipproduċi fatturi ta 'traskrizzjoni importanti għall-iżvilupp tal-qarquċa, jirregola l-kollaġen tat-tip II alfa 1 (Col2A1), u huwa responsabbli għall-kodifikazzjoni tal-ġeni tal-kollaġen tat-tip II.IL-1 β Fl-aħħarnett, l-espressjoni ta 'Col2A1 u aggrecan naqset.Madankollu, it-trattament bi prodotti sinjuri tal-plejtlits intwera li jinibixxi IL-1 β Għadu alleat fattibbli tal-mediċina riġenerattiva biex iżżomm l-espressjoni ta 'ġeni li jikkodifikaw il-kollaġen u tnaqqas l-apoptosi ta' kondroċiti indotta minn ċitokini proinfjammatorji.
Stimulazzjoni anabolika: Minbarra li jirregola l-istat infjammatorju tat-tessut bil-ħsara, iċ-ċitokini fil-PRP jipparteċipaw ukoll fir-reazzjoni anabolika billi jilagħbu r-rwoli tagħhom ta 'mitożi, attrazzjoni kimika u proliferazzjoni.Dan huwa studju in vitro immexxi minn Cavallo et al.Biex tistudja l-effetti ta 'PRPs differenti fuq kondroċiti umani.Ir-riċerkaturi osservaw li l-prodotti PRP b'konċentrazzjonijiet ta 'plejtlits u lewkoċiti relattivament baxxi jistimulaw attività normali ta' chondrocyte, li twassal għall-promozzjoni ta 'xi mekkaniżmi ċellulari ta' rispons anaboliku.Pereżempju, ġiet osservata l-espressjoni tal-kollaġen tat-tip ii u glycans aggreganti.B'kuntrast, konċentrazzjonijiet għoljin ta 'plejtlits u lewkoċiti jidhru li jistimulaw mogħdijiet oħra ta' sinjalazzjoni ċellulari li jinvolvu diversi ċitokini.L-awturi jissuġġerixxu li dan jista 'jkun minħabba l-preżenza ta' numru kbir ta 'ċelluli bojod tad-demm f'din il-formulazzjoni PRP partikolari.Dawn iċ-ċelloli jidhru li huma responsabbli għal espressjoni akbar ta 'ċerti fatturi tat-tkabbir, bħal VEGF, FGF-b, u interleukins IL-1b u IL-6, li mbagħad jistgħu jistimulaw TIMP-1 u IL-10.Fi kliem ieħor, meta mqabbla mal-formula PRP "ħażina", it-taħlita PRP rikka f'plejtlits u ċelluli bojod tad-demm tidher li tippromwovi l-invażività relattiva tal-kondroċiti.
Studju mfassal minn Schnabel et al.kienet iddisinjata biex tevalwa r-rwol tal-bijomaterjali awtologi fit-tessut tal-għerq taż-żiemel.L-awturi ġabru kampjuni tad-demm u tal-għerq minn sitt żwiemel adulti żgħar (2-4 snin), u ffukaw fuq l-istudju tal-mudell tal-espressjoni tal-ġeni, id-DNA u l-kontenut tal-kollaġen tal-explants tal-għerq tal-flexor digitorum superficialis taż-żwiemel ikkultivati fil-mezz li fih PRP jew prodotti oħra tad-demm.L-explants tat-tendon ġew ikkultivati fid-demm, fil-plażma, PRP, plażma defiċjenti tal-plejtlets (PPP) jew aspirati tal-mudullun (BMA), u aċidi amminiċi ġew miżjuda ma '100%, 50% jew 10% DMEM mingħajr serum.Fit-tmexxija tal-analiżi bijokimika applikabbli wara..., ir-riċerkaturi nnutaw li TGF- β Il-konċentrazzjoni ta 'PDGF-BB u PDGF-1 f'medja PRP kienet speċjalment ogħla minn dik tal-prodotti tad-demm l-oħra kollha ttestjati.Barra minn hekk, it-tessuti tal-għerq kkultivati f'100% medju PRP wrew żieda fl-espressjoni tal-ġeni tal-proteini tal-matriċi COL1A1, COL3A1 u COMP, iżda ma żiedux l-enzimi kataboliċi MMPs3 u 13. Mill-inqas f'termini ta 'struttura tal-għerq, dan l-istudju in vivo jappoġġja l-użu ta' autolo - prodott tad-demm goty, jew PRP, għat-trattament ta 'tendinite mammiferi kbar.
Chen et al.L-effett rikostruzzjoni tal-PRP ġie diskuss aktar.Fis-serje ta 'studji preċedenti tagħhom, ir-riċerkaturi wrew li, minbarra t-tisħiħ tal-formazzjoni tal-qarquċa, il-PRP ippromwova wkoll iż-żieda tas-sintesi tal-ECM u inibixxi r-reazzjoni infjammatorja tal-qarquċa articular u n-nukleu pulposus.PRP jista 'jattiva TGF permezz ta' fosforilazzjoni ta 'Smad2/3- β Il-mogħdija tas-sinjal għandha rwol importanti fit-tkabbir taċ-ċelluli u d-divrenzjar.Barra minn hekk, huwa maħsub ukoll li l-emboli tal-fibrina ffurmati wara l-attivazzjoni tal-PRP jipprovdu struttura solida tridimensjonali, li tippermetti li ċ-ċelloli jaderixxu, li jistgħu jwasslu għall-kostruzzjoni ta 'tessuti ġodda.
Riċerkaturi oħra għamlu kontribuzzjonijiet sinifikanti għat-trattament ta 'ulċeri kronika tal-ġilda fil-qasam tad-dermatoloġija.Dan huwa wkoll denju ta' nota.Pereżempju, ir-riċerka mwettqa minn Hessler u Shyam fl-2019 turi li PRP huwa ta 'valur bħala trattament alternattiv fattibbli u effettiv, filwaqt li ulċera kronika reżistenti għad-droga għadha ġġib piż ekonomiku sinifikanti għall-kura tas-saħħa.B'mod partikolari, l-ulċera tas-sieq tad-dijabete hija problema tas-saħħa ewlenija magħrufa, li tagħmel ir-riġlejn faċli biex jiġu amputati.Studju ppubblikat minn Ahmed et al.fl-2017 wera li l-ġel PRP awtologu jista 'jistimula l-fejqan tal-feriti f'pazjenti b'ulċera kronika tas-sieq tad-dijabete billi jirrilaxxa fatturi ta' tkabbir meħtieġa, u b'hekk itejjeb b'mod sinifikanti r-rata tal-fejqan.Bl-istess mod, Gonchar u l-kollegi rrevedew u ddiskutew il-potenzjal riġenerattiv tal-PRP u l-cocktails tal-fattur tat-tkabbir fit-titjib tat-trattament tal-ulċeri tas-sieq tad-dijabete.Ir-riċerkaturi pproponew li l-użu ta 'taħlitiet ta' fattur ta 'tkabbir x'aktarx li jkun soluzzjoni possibbli, li tista' ttejjeb il-vantaġġi tal-użu ta 'PRP u fattur ta' tkabbir wieħed.Għalhekk, meta mqabbel ma 'l-użu ta' fattur ta 'tkabbir wieħed, il-kombinazzjoni ta' PRP u strateġiji oħra ta 'trattament jistgħu jippromwovu b'mod sinifikanti l-fejqan ta' ulċeri kronika.
Fibrina
Il-plejtlits iġorru diversi fatturi relatati mas-sistema fibrinolitika, li jistgħu jirregolaw jew jirregolaw 'l isfel ir-reazzjoni fibrinolitika.Ir-relazzjoni tal-ħin u l-kontribuzzjoni relattiva tal-komponenti ematoloġiċi u l-funzjoni tal-plejtlits fid-degradazzjoni tal-embolu għadha problema denja ta 'diskussjoni estensiva fil-komunità.Il-letteratura tintroduċi ħafna studji li jiffokaw biss fuq il-plejtlits, li huma famużi għall-kapaċità tagħhom li jaffettwaw il-proċess tal-fejqan.Minkejja numru kbir ta 'studji pendenti, komponenti ematoloġiċi oħra, bħal fatturi ta' koagulazzjoni u sistemi fibrinolitiċi, instabu wkoll li jikkontribwixxu b'mod sinifikanti għal tiswija effettiva tal-feriti.B'definizzjoni, il-fibrinoliżi hija proċess bijoloġiku kumpless li jiddependi fuq l-attivazzjoni ta 'ċerti enzimi biex tippromwovi d-degradazzjoni tal-fibrina.Reazzjoni tal-fibrinoliżi ġiet proposta minn awturi oħra li l-prodotti tad-degradazzjoni tal-fibrina (fdp) jistgħu fil-fatt ikunu aġenti molekulari responsabbli biex jistimulaw it-tiswija tat-tessuti.Is-sekwenza ta 'avvenimenti bijoloġiċi importanti qabel hija mid-depożizzjoni tal-fibrin u t-tneħħija tal-anġjoġenesi, li hija meħtieġa għall-fejqan tal-feriti.Il-formazzjoni ta 'emboli wara l-ħsara sservi bħala saff protettiv biex tipproteġi t-tessuti minn telf ta' demm u invażjoni ta 'aġenti mikrobjali, u tipprovdi wkoll matriċi temporanja li permezz tagħha ċ-ċelloli jistgħu jemigraw matul il-proċess tat-tiswija.L-embolu huwa dovut għall-fibrinoġenu li qed jinqasam minn serine protease, u l-plejtlits jinġabru fil-malji tal-fibra tal-fibrin cross-linked.Din ir-reazzjoni wassal għall-polimerizzazzjoni tal-monomeru tal-fibrin, li huwa l-avveniment ewlieni tal-formazzjoni ta 'emboli tad-demm.L-embolu jista 'jintuża wkoll bħala ġibjun ta' ċitokini u fatturi ta 'tkabbir, li huma rilaxxati waqt id-degranulation ta' plejtlits attivati.Is-sistema fibrinolitika hija rregolata b'mod strett mill-plasmin, u għandha rwol ewlieni fil-promozzjoni tal-migrazzjoni taċ-ċelluli, il-bijodisponibilità ta 'fatturi ta' tkabbir u r-regolamentazzjoni ta 'sistemi ta' protease oħra involuti fl-infjammazzjoni u r-riġenerazzjoni tat-tessuti.Il-komponenti ewlenin tal-fibrinoliżi, bħal urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) u plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), huma magħrufa li huma espressi f'ċelloli staminali mesenkimali (MSCs), li huma tipi ta 'ċelluli speċjali meħtieġa għall-fejqan tal-feriti b'suċċess. .
Migrazzjoni taċ-Ċelloli
L-attivazzjoni tal-plasminogen permezz ta 'assoċjazzjoni uPA uPAR hija proċess li jippromwovi l-migrazzjoni ta' ċelluli infjammatorji minħabba li ssaħħaħ il-proteolysis extraċellulari.Minħabba n-nuqqas ta 'dominji transmembrana u intraċellulari, uPAR jeħtieġ ko riċetturi bħal integrin u vitellin biex jirregolaw il-migrazzjoni taċ-ċelluli.Indika wkoll li l-irbit ta 'uPA uPAR irriżulta f'żieda fl-affinità ta' uPAR għal vitrectonectin u integrin, li ppromwoviet l-adeżjoni taċ-ċelluli.L-inibitur-1 tal-attivatur tal-plażminoġenu (PAI-1) min-naħa tiegħu jagħmel iċ-ċelloli jinqalgħu.Meta jorbot ma 'uPA ta' uPA upar integrin complex fuq il-wiċċ taċ-ċellula, jeqred l-interazzjoni bejn upar vitellin u integrin vitellin.
Fil-kuntest tal-mediċina riġenerattiva, iċ-ċelloli staminali mesenkimali tal-mudullun huma mobilizzati mill-mudullun fil-każ ta 'ħsara severa fl-organi, sabiex ikunu jistgħu jinstabu fiċ-ċirkolazzjoni ta' pazjenti bi ksur multipli.Madankollu, f'każijiet speċifiċi, bħal insuffiċjenza tal-kliewi fl-aħħar stadju, insuffiċjenza tal-fwied fl-aħħar stadju, jew waqt ir-rifjut wara trapjant tal-qalb, dawn iċ-ċelloli jistgħu ma jinstabux fid-demm [66].Interessanti, dawn iċ-ċelloli proġenitriċi mesenkimali (stromali) derivati mill-mudullun uman ma setgħux jiġu skoperti fid-demm ta 'individwi b'saħħithom [67].Ir-rwol ta 'uPAR fil-mobilizzazzjoni ta' ċelloli staminali mesenchymal tal-mudullun (BMSCs) ġie propost qabel, li huwa simili għall-okkorrenza ta 'uPAR fil-mobilizzazzjoni ta' ċelloli staminali ematopojetiċi (HSCs).Varabaneni et al.Ir-riżultati wrew li l-użu ta 'fattur li jistimula l-kolonji tal-granuloċiti f'ġrieden defiċjenti ta' uPAR ikkawża falliment tal-MSC, li għal darb'oħra saħħaħ ir-rwol ta 'appoġġ tas-sistema tal-fibrinoliżi fil-migrazzjoni taċ-ċelluli.Studji ulterjuri wrew ukoll li r-riċetturi uPA ankrati ta' glycosyl phosphatidylinositol jirregolaw l-adeżjoni, il-migrazzjoni, il-proliferazzjoni u d-divrenzjar billi jattivaw ċerti mogħdijiet ta' sinjalazzjoni intraċellulari, kif ġej: mogħdijiet ta' sinjalazzjoni ta' adeżjoni kinase / phosphatidylinositol 4,5-diphosphate 3-kinase/Akt u ERK1/2 li jistgħu jibqgħu ħajjin. (FAK).
Fil-kuntest tal-fejqan tal-feriti MSC, il-fattur fibrinolitiku wera l-importanza ulterjuri tiegħu.Pereżempju, ġrieden defiċjenti fil-plażminoġenu wrew dewmien sever fl-avvenimenti ta 'fejqan tal-feriti, li jindika li l-plasmin kien importanti f'dan il-proċess.Fil-bnedmin, it-telf ta 'plasmin jista' jwassal ukoll għal kumplikazzjonijiet tal-fejqan tal-feriti.L-interruzzjoni tal-fluss tad-demm tista 'tinibixxi b'mod sinifikanti r-riġenerazzjoni tat-tessuti, li jispjega wkoll għaliex dawn il-proċessi ta' riġenerazzjoni huma aktar ta 'sfida f'pazjenti bid-dijabete.
Iċ-ċelloli staminali mesenkimali tal-mudullun tal-għadam ġew reklutati fis-sit tal-ferita biex iħaffu l-fejqan tal-feriti.F'kundizzjonijiet stabbli, dawn iċ-ċelloli esprimew uPAuPAR u PAI-1.L-aħħar żewġ proteini huma fatturi li jistgħu jinduċu l-ipoksja α (HIF-1 α) L-immirar huwa konvenjenti ħafna minħabba li HIF-1 f'MSCs α L-attivazzjoni ta 'FGF-2 u HGF ippromwoviet ir-regolamentazzjoni 'l fuq ta' FGF-2 u HGF;HIF-2 α Min-naħa tiegħu, VEGF-A [77] huwa regolat 'il fuq, li flimkien jikkontribwixxi għall-fejqan tal-feriti,.Barra minn hekk, HGF jidher li jsaħħaħ ir-reklutaġġ ta 'ċelluli staminali mesenkimali tal-mudullun tal-għadam f'siti tal-feriti b'mod sinerġistiku.Għandu jiġi nnutat li l-kundizzjonijiet iskemiċi u iposiċi wrew li jinterferixxu b'mod sinifikanti mat-tiswija tal-feriti.Għalkemm il-BMSCs għandhom it-tendenza li jgħixu f'tessuti li jipprovdu livelli baxxi ta 'ossiġnu, is-sopravivenza ta' BMSCs trapjantati in vivo ssir limitata minħabba li ċ-ċelloli trapjantati ħafna drabi jmutu taħt kundizzjonijiet ħżiena osservati f'tessuti bil-ħsara.Id-destin tal-adeżjoni u s-sopravivenza taċ-ċelloli staminali mesenkimali tal-mudullun taħt l-ipoksja jiddependi fuq il-fatturi fibrinolitiċi mnixxija minn dawn iċ-ċelloli.PAI-1 għandu affinità għolja għall-vitellin, għalhekk jista 'jikkompeti għall-irbit ta' uPAR u integrin mal-vitellin, u b'hekk jinibixxi l-adeżjoni taċ-ċelluli u l-migrazzjoni.
Sistema ta' Monoċiti u Riġenerazzjoni
Skont il-letteratura, hemm ħafna diskussjonijiet dwar ir-rwol tal-monoċiti fil-fejqan tal-feriti.Il-makrofagi jiġu prinċipalment minn monoċiti tad-demm u għandhom rwol importanti fil-mediċina riġenerattiva [81].Minħabba li n-newtrofili inixxu IL-4, IL-1, IL-6 u TNF-α， Dawn iċ-ċelloli normalment jippenetraw il-ferita madwar 24-48 siegħa wara l-korriment.Il-plejtlits jirrilaxxaw trombina u fattur 4 tal-plejtlets (PF4), li jistgħu jippromwovu r-reklutaġġ ta 'monoċiti u jiddifferenzjaw f'makrofaġi u ċelluli dendritiċi.Karatteristika sinifikanti tal-makrofaġi hija l-plastiċità tagħhom, jiġifieri, jistgħu jikkonvertu l-fenotipi u jiddifferenzjaw f'tipi oħra ta 'ċelluli, bħal ċelloli endoteljali, u mbagħad juru funzjonijiet differenti għal stimuli bijokimiċi differenti fil-mikroambjent tal-ferita.Iċ-ċelloli infjammatorji jesprimu żewġ fenotipi ewlenin, M1 jew M2, skont is-sinjal molekulari lokali bħala sors ta 'stimulazzjoni.Il-makrofagi M1 huma indotti minn aġenti mikrobjali, għalhekk għandhom aktar effetti proinfjammatorji.B'kuntrast, il-makrofagi M2 huma ġeneralment prodotti minn reazzjonijiet tat-tip 2 u għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji, tipikament ikkaratterizzati minn żieda fl-IL-4, IL-5, IL-9, u IL-13.Huwa wkoll involut fit-tiswija tat-tessuti permezz tal-produzzjoni ta 'fatturi ta' tkabbir.It-tranżizzjoni mis-sottotip M1 għal M2 hija mmexxija fil-biċċa l-kbira mill-istadju tard tal-fejqan tal-feriti.Il-makrofagi M1 iqanqlu l-apoptożi tan-newtrofili u jibdew it-tneħħija ta’ dawn iċ-ċelloli).Il-fagoċitożi tan-newtrofili jattiva serje ta 'avvenimenti, li fihom il-produzzjoni ta' ċitokini tintefa, polarizza l-makrofaġi u tirrilaxxa TGF- β 1。 Dan il-fattur tat-tkabbir huwa regolatur ewlieni tad-divrenzjar tal-myofibroblast u l-kontrazzjoni tal-feriti, li jippermetti r-riżoluzzjoni tal-infjammazzjoni u il-bidu tal-fażi ta 'proliferazzjoni fil-kaskata tal-fejqan [57].Proteina oħra relatata ħafna involuta fil-proċessi ċellulari hija serine (SG).Dan il-proteoglycan tal-granuli sekretorji taċ-ċelluli emopojetiċi nstab li huwa meħtieġ biex jaħżen proteini sekretorji f'ċelloli immuni speċifiċi, bħal ċelluli mast, newtrofili u limfoċiti T ċitotossiċi.Għalkemm ħafna ċelloli mhux ematopojetiċi jissintetizzaw ukoll plasminoġenu, iċ-ċelloli infjammatorji kollha jipproduċu ammont kbir ta 'din il-proteina u jaħżnuha fi granuli għal aktar interazzjoni ma' medjaturi infjammatorji oħra, inklużi proteases, ċitokini, chemokines u fatturi ta 'tkabbir.Il-ktajjen ta 'glycosaminoglycan (GAG) iċċarġjati b'mod negattiv f'SG jidhru li huma kritiċi għall-istabbiltà tal-granuli sekretorji, peress li jistgħu jorbtu u jiffaċilitaw il-ħażna ta' komponenti granulari essenzjalment iċċarġjati b'mod speċifiku ta 'ċelluli, proteini u katina GAG.Rigward il-parteċipazzjoni tagħhom fir-riċerka PRP, Woulfe u l-kollegi preċedentement wrew li d-defiċjenza ta 'SG hija relatata mill-qrib ma' bidliet morfoloġiċi tal-plejtlets;Fattur tal-plejtlits 4 β- Difetti tal-ħażna tal-PDGF fit-tromboglobulina u l-plejtlits;Aggregazzjoni fqira tal-plejtlits u sekrezzjoni in vitro u difett tat-trombożi in vivo.Ir-riċerkaturi għalhekk ikkonkludew li dan il-proteoglycan jidher li huwa r-regolatur ewlieni tat-trombożi.
Prodotti sinjuri tal-plejtlits jistgħu jiksbu demm sħiħ personali permezz ta 'ġbir u ċentrifugazzjoni, u jaqsmu t-taħlita f'saffi differenti li fihom plażma, plejtlits, ċelluli bojod tad-demm u ċelluli bojod tad-demm.Meta l-konċentrazzjoni tal-plejtlits tkun ogħla mill-valur bażiku, tista 'tħaffef it-tkabbir tal-għadam u tat-tessut artab, bl-inqas effetti sekondarji.L-applikazzjoni ta 'prodotti PRP awtologi hija bijoteknoloġija relattivament ġdida, li kontinwament wriet riżultati ottimisti fl-istimulazzjoni u t-titjib tal-fejqan ta' diversi korrimenti fit-tessuti.L-effikaċja ta 'dan il-metodu ta' trattament alternattiv tista 'tiġi attribwita għall-kunsinna lokali ta' firxa wiesgħa ta 'fatturi ta' tkabbir u proteini biex jissimulaw u jappoġġaw il-proċess fiżjoloġiku ta 'fejqan tal-feriti u tiswija tat-tessuti.Barra minn hekk, is-sistema fibrinolitika ovvjament għandha influwenza importanti fuq it-tiswija tat-tessut kollu.Minbarra li tbiddel ir-reklutaġġ taċ-ċelluli ta 'ċelloli infjammatorji u ċelloli staminali mesenkimali tal-mudullun, tista' wkoll tirregola l-attività proteolitika taż-żoni tal-fejqan tal-feriti u l-proċess ta 'riġenerazzjoni ta' tessuti mesodermali, inklużi għadam, qarquċa u muskoli, għalhekk huwa komponent ewlieni ta ' mediċina muskoloskeletali.
Fejqan aċċellerat huwa l-għan segwit ħafna minn ħafna professjonisti fil-qasam mediku.Il-PRP jirrappreżenta għodda bijoloġika pożittiva, li tkompli tipprovdi żvilupp promettenti fl-istimulazzjoni u l-koordinazzjoni tal-kaskata ta 'avvenimenti riġenerattivi.Madankollu, minħabba li din l-għodda terapewtika għadha kumplessa ħafna, speċjalment minħabba li tirrilaxxa fatturi bijoattivi bla għadd u l-mekkaniżmi varji ta 'interazzjoni tagħhom u l-effetti tat-trasduzzjoni tas-sinjali, hija meħtieġa aktar riċerka.
（Il-kontenut ta 'dan l-artikolu huwa stampat mill-ġdid, u aħna ma nipprovdu l-ebda garanzija espressa jew impliċita għall-eżattezza, l-affidabbiltà jew il-kompletezza tal-kontenut li jinsab f'dan l-artikolu, u mhumiex responsabbli għall-opinjonijiet ta' dan l-artikolu, jekk jogħġbok fhimt.）
Ħin tal-post: Diċ-16-2022