page_banner

Fehim Ġdid tat-Terapija tal-Plażma Rich fil-Platelets (PRP) - Parti III

Ir-rwol tal-plejtlits fil-konċentrat tal-aspirazzjoni tal-mudullun

Il-PRP u l-konċentrat tal-aspirazzjoni tal-mudullun (BMAC) qed jintużaw għal serje ta 'trattamenti kliniċi fl-ambjent tal-uffiċċju u l-kirurġija minħabba l-benefiċċji riġenerattivi tagħhom f'MSK u mard tas-sinsla, ġestjoni tal-uġigħ kroniku u indikazzjonijiet tat-tessut artab.Il-PRP mhux biss jirregola l-migrazzjoni taċ-ċelluli u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, iżda jikkontribwixxi wkoll għall-anġjoġenesi u t-tibdil tal-ECM biex jinħoloq mikroambjent favorevoli u jippromwovi t-tiswija u r-riġenerazzjoni tat-tessuti.

 

Proċess ta 'tiswija BMAC

Il-BMACs huma kompożizzjonijiet ta 'ċelluli eteroġenji li fihom BMMSCs, li jagħmluhom sors ta' ċelluli endoġeni għal terapija ta 'tiswija ta' mediċina riġenerattiva.Huma għandhom rwol billi jnaqqsu l-apoptożi taċ-ċelluli, il-fibrożi u l-infjammazzjoni;U attiva r-reazzjoni kaskata li twassal għall-proliferazzjoni taċ-ċelluli.Barra minn hekk, il-BMMSCs għandhom il-potenzjal li jiddifferenzjaw f'varjetà ta 'nisel taċ-ċelluli, inklużi osteoblasts, adipocytes, myoblasts, ċelluli epiteljali u newroni.Huma jippromwovu wkoll l-anġjoġenesi permezz ta 'mogħdijiet paracrine u awtokrini.Huwa importanti wkoll li BMMSC huwa kontributur għar-regolamentazzjoni immuni indipendenti minn ċelluli immuni speċifiċi, li jipparteċipaw fl-istadju infjammatorju tat-tiswija tal-feriti.Barra minn hekk, il-BMMSCs jappoġġjaw ir-reklutaġġ ta 'ċelloli għal siti ġodda ta' trattament ta 'anġjoġenesi biex jaċċelleraw ir-rikostruzzjoni tal-fluss tad-demm lokali.Jin et al.Ġie ppruvat li fin-nuqqas ta 'scaffolds suffiċjenti, ir-rata ta' sopravivenza tal-BMMSC u l-kapaċità ta 'tiswija u differenzjazzjoni tagħha biex tippromwovi l-fejqan ġew imħassra.Għalkemm il-ġbir tat-tessuti, il-preparazzjoni tal-kampjun u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' PRP u BMAC huma differenti, studji juru li jistgħu jikkumplimentaw lil xulxin.Fil-fatt, il-kombinazzjoni ta 'PRP u BMAC fi prodott bijoloġiku jista' jkollha vantaġġi addizzjonali.

 

Jikkombinaw PRP u BMAC

Skont xi riċerka ftit li xejn magħrufa, il-prinċipju bażiku tal-kombinazzjoni tal-PRP u l-BMAC huwa bbażat fuq diversi premessi.L-ewwel, PRP jista 'jipprovdi mikroambjent xieraq li fih il-BMSC jista' jtejjeb il-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli u jżid l-anġjoġenesi.It-tieni, PRP intuża bħala scaffold għal dawn iċ-ċelloli flimkien mal-BMAC.Għall-kuntrarju, il-kombinazzjoni ta 'PRP u BMAC tista' ssir għodda bijoloġika qawwija biex tattira popolazzjoni BMMSC.Il-kompost PRP-BMAC intuża biex jikkura tendinosi, feriti, korrimenti tas-sinsla tad-dahar, diski intervertebrali deġenerattivi u difetti osteokondrali b'potenzjal kbir ta 'riġenerazzjoni.Sfortunatament, għalkemm komponenti eteroġenji taċ-ċelluli tal-mudullun jinkludu platelets, ftit rapporti jsemmu l-konċentrazzjoni ta 'plejtlits fil-mudullun estratt u wara t-trattament BMAC, iżda jistgħu jiġu estratti b'metodi ta' aspirazzjoni xierqa.Hemm bżonn ta' aktar riċerka biex wieħed jifhem jekk għandhomx jintużaw konċentrati addizzjonali tal-plejtlits flimkien ma' BMAC.Fil-preżent, m'hemm l-ebda dejta dwar l-aħjar proporzjon ta 'plejtlits għal ċelluli MSC (jew ċelluli oħra tal-mudullun), li għandu impatt pożittiv fuq il-mekkaniżmu nutrittiv ta' MSC fit-tiswija tat-tessuti.Idealment, it-tagħmir u t-teknoloġija tal-ġbir tal-mudullun jistgħu jiġu ottimizzati biex jiġu estratti biżżejjed plejtlits tal-mudullun.

 

Fattur tat-tkabbir PRP u effett nutrittiv BMAC

Il-fattur tat-tkabbir tal-plejtlits PRP huwa proteina ewlenija involuta fil-proċess ta 'tiswija ta' BMAC.Id-diversità ta 'PGF u ċitokini oħra involuti fil-proċess nutrittiv ta' BMAC tista 'tibda t-tiswija tat-tessuti billi tnaqqas l-apoptożi taċ-ċelluli, l-anaboliżmu u l-effetti anti-infjammatorji, u tattiva l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, id-divrenzjar u l-anġjoġenesi permezz ta' mogħdijiet parakrini u awtokrini.

PRP-fattur-tkabbir-u-BMAC-effett-nutrizzjonali

 

Fattur ta 'tkabbir derivat mill-plejtlets u komponenti tal-granuli densi huma ovvjament involuti fil-proċess nutrittiv ta' BMAC u jappoġġjaw it-tiswija u r-riġenerazzjoni tat-tessuti indotti minn MSC.Abbrevjazzjonijiet: MSC: ċelloli staminali mesenkimali, HSC: ċelloli staminali ematopojetiċi.

Ovvjament, fit-trattament ta 'OA, PDGF għandu rwol speċifiku fir-riġenerazzjoni tal-qarquċa u ż-żamma tal-omeostasi permezz tal-proliferazzjoni tal-MSC u l-inibizzjoni tal-apoptosi u l-infjammazzjoni tal-chondrocyte indotti minn IL-1.Barra minn hekk, tliet TGF- β Is-sottotipi huma attivi biex jistimulaw il-formazzjoni tal-qarquċa u jinibixxu l-infjammazzjoni, u juru l-abbiltà li jippromwovu l-fejqan tat-tessuti relatati mal-MSC permezz ta 'interazzjoni intermolekulari.L-effett nutrittiv ta 'MSC huwa relatat mal-attività ta' PGF u s-sekrezzjoni ta 'ċitokini ta' tiswija.Idealment, dawn iċ-ċitokini kollha għandhom ikunu preżenti fil-flixkun tat-trattament BMAC u ttrasportati lejn is-sit tal-korriment tat-tessuti biex jippromwovu l-aħjar fejqan tat-tessut terapewtiku relatat mal-MSC.

Fi studju konġunt OA, Mui ñ os-L ó pez et al.Juri li l-MSC derivat minn tessut sinovjali biddel il-funzjoni, li jirriżulta fit-telf tal-kapaċità ta 'rkupru tiegħu.Interessanti, l-injezzjoni diretta ta 'PRP fl-għadam subkondrali ta' l-osteoartrite rriżultat fit-tnaqqis ta 'MSC fil-fluwidu sinovjali, li jindika titjib kliniku.L-effett terapewtiku huwa medjat billi jitnaqqas il-proċess infjammatorju fil-fluwidu sinovjali ta 'pazjenti OA.

Hemm ftit informazzjoni disponibbli dwar il-preżenza jew il-konċentrazzjoni ta 'PGF fil-BMAC jew il-proporzjon ideali meħtieġ biex isostni l-funzjoni nutrittiva ta' BMMSC.Xi kliniċi jgħaqqdu konċentrazzjoni għolja ta 'PRP ma' BMAC biex jiksbu tilqim aktar bijoloġikament attivi, li huwa mistenni li jottimizza r-riżultati tat-trattament tal-mediċina riġenerattiva.Madankollu, hemm ftit dejta disponibbli dwar is-sigurtà u l-effikaċja, li tindika li l-kombinazzjoni ta 'konċentrazzjoni għolja ta' PRP ma 'BMAC hija għażla ta' trattament aktar effettiva.Għalhekk, aħna nemmnu li jista 'ma jkunx xieraq li jimmanipulaw BMMSC billi jiġu attivati ​​b'konċentrazzjoni għolja ta' plejtlits f'dan l-istadju.

 

Interazzjoni tal-plejtlits ma 'mediċini kontra l-plejtlits u NSAIDs

PRP fih spettru wiesa 'ta' komponenti sekretorji u huwa magħmul minn ħafna midja bijoloġika.L-effett terapewtiku tal-PRP huwa attribwit lil dawn il-medjaturi.Għalkemm il-medjaturi terapewtiċi fil-plejtlits huma magħrufa sew, il-formulazzjoni u l-kinetika ottimali ta 'dawn il-mediċini anaboliċi u kataboliċi mhumiex kompletament ċari.Waħda mill-limitazzjonijiet ewlenin tal-kisba ta 'formulazzjonijiet terapewtiċi hija li tingħeleb il-varjabbiltà ta' dawn il-medjaturi bijoloġiċi sabiex jiġu mmirati l-effetti downstream regolati tajjeb li huma dejjem ripetibbli u klinikament ta 'benefiċċju.Għal din ir-raġuni, mediċini (bħal mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs)) jistgħu jaffettwaw ir-rilaxx ta 'gruppi ta' sekrezzjoni tal-plejtlits.Fi studju reċenti ta 'sekwenza fissa open-label, it-teħid ta' kuljum ta '81 mg ta' aspirina (ASA) naqqas l-espressjoni ta 'medjaturi ewlenin, bħal TGF- β 1. PDGF u VEGF.

Dawn l-effetti huma attribwiti għall-inibizzjoni irriversibbli ta 'cyclooxygenase-1 (COX-1) u l-inibizzjoni aġġustabbli ta' cyclooxygenase-2 (COX-2), li huma żewġ enzimi meħtieġa għad-degranulazzjoni tal-plejtlits downstream.Reviżjoni sistematika riċenti sabet li mediċini kontra l-plejtlits jistgħu jnaqqsu l-kurva tar-rilaxx tal-fattur tat-tkabbir b'mod dipendenti fuq COX-1 u COX-2, u 8 mill-15-il studju sabu li l-fatturi tat-tkabbir naqsu.

Mediċini (eż. NSAIDs) normalment jintużaw biex itaffu l-uġigħ u jnaqqsu l-infjammazzjoni kkawżata mill-marda MSK.Il-mekkaniżmu ta 'NSAIDs huwa li jinibixxi l-attivazzjoni tal-plejtlits billi jeħel b'mod irriversibbli ma' l-enzima COX u jirregola l-mogħdija ta 'l-aċidu arakidoniku.Għalhekk, il-funzjoni tal-plejtlits se tinbidel matul iċ-ċiklu tal-ħajja kollu tal-plejtlits, u b'hekk tevita t-trażmissjoni tas-sinjal PGF.L-NSAIDs jinibixxu l-produzzjoni taċ-ċitokini (eż., PDGF, FGF, VEGF, u IL-1 β, IL-6, u IL-8), filwaqt li jtejbu TNF-α。 Madankollu, hemm ftit dejta dwar l-impatt molekulari ta 'NSAIDs fuq PRP.M'hemm l-ebda kunsens dwar l-aħjar ħin għall-preparazzjoni u l-amministrazzjoni ta' PRP f'pazjenti li jużaw NSAIDs.Mannava u l-kollegi kkwantifikaw il-fatturi bijoloġiċi anaboliċi u kataboliċi fil-PRP b'ħafna lewkoċiti ta 'voluntiera b'saħħithom li jieħdu naproxen.Huma sabu li wara li użaw naproxen għal ġimgħa, il-livelli ta 'PDGF-AA u PDGF-AB (mitoġenu effettiv għall-promozzjoni tal-anġjoġenesi) tnaqqsu b'mod sinifikanti.Wara ġimgħa, il-livell tal-fattur tat-tkabbir reġa' lura għal qrib il-livell bażi.Wara li uża naproxen għal ġimgħa, il-livell LR-PRP ta 'fattur proinfjammatorju u kataboliku IL-6 naqas ukoll, u reġa' lura għal-livell bażi wara perjodu ta 'tneħħija ta' ġimgħa.Fil-preżent, m'hemm l-ebda studju kliniku li jipprova li pazjenti b'naproxen wara trattament PRP għandhom riżultati negattivi;Madankollu, huwa rrakkomandat li jiġi kkunsidrat perjodu ta' ħasil ta' ġimgħa biex il-valuri PDGF-AA, PDGF-BB u IL-6 jiġu rrestawrati għal-livell bażi biex tittejjeb l-attività bijoloġika tagħhom.Hija meħtieġa aktar riċerka biex jifhmu bis-sħiħ l-effetti ta 'antipletlets u NSAID fuq il-grupp ta' sekrezzjoni PRP u l-miri downstream tiegħu.

 

Għaqqad l-applikazzjoni ta 'plażma b'ħafna plejtlits mar-rijabilitazzjoni

Għalkemm ir-riċerka xjentifika bażika turi li t-terapija fiżika u t-tagħbija mekkanika għandhom rwol ċar fl-irkupru tal-istruttura tal-għerq wara l-injezzjoni PRP, m'hemm l-ebda kunsens dwar l-aħjar pjan ta 'riabilitazzjoni għall-marda MSK wara t-trattament PRP.

It-trattament PRP jinkludi injezzjoni ta 'plejtlits ikkonċentrati f'ambjent tat-tessut lokali biex jirregola l-uġigħ u jippromwovi t-tiswija tat-tessuti.L-aktar evidenza klinika b'saħħitha teżisti fl-OA tal-irkoppa.Madankollu, l-użu ta 'PRP fit-trattament ta' tendinosi sintomatika huwa kontroversjali, u r-riżultati rrappurtati huma differenti.Studji fuq l-annimali normalment juru titjib istoloġiku tat-tendiniżi wara l-infiltrazzjoni tal-PRP.Dawn l-istudji juru li t-tagħbija mekkanika tista 'tirġenera l-għeruq, u t-tagħbija u l-injezzjoni PRP jaħdmu flimkien biex jippromwovu l-fejqan tal-għerq.Differenzi fil-preparazzjonijiet PRP, preparazzjonijiet bijoloġiċi, preparazzjonijiet, skemi ta 'injezzjoni u sottotipi ta' korriment fl-għerq jistgħu jwasslu għal differenzi fir-riżultati kliniċi.Barra minn hekk, għalkemm l-evidenza xjentifika tappoġġja l-benefiċċji tal-pjanijiet ta 'riabilitazzjoni, ftit investigazzjonijiet kliniċi ppubblikati jippruvaw jimmaniġġjaw u jintegraw pjanijiet ta' riabilitazzjoni konsistenti wara PRP.

Riċentement, Onishi et al.Ir-rwol tat-tagħbija mekkanika u l-effett bijoloġiku tal-PRP fil-marda tal-għerq ta 'Akille ġie rivedut.Huma evalwaw l-istudji kliniċi tal-fażi I u l-fażi II tal-marda tal-għerq ta 'Akilles ikkurat b'PRP, li jiffokaw fuq il-pjan ta' riabilitazzjoni wara l-injezzjoni ta 'PRP.Programmi ta 'riabilitazzjoni sorveljati jidhru li jtejbu l-konformità tal-eżerċizzju u jtejbu r-riżultati u l-abbiltà li jimmonitorjaw id-doża tal-eżerċizzju.Diversi provi PRP tal-għerq ta 'Akille ddisinjati tajjeb ikkombinaw trattament ta' wara PRP ma 'pjan ta' riabilitazzjoni ta 'tagħbija mekkanika bħala parti integrali mill-istrateġija ta' riġenerazzjoni.

 

Prospetti futuri u konklużjonijiet

Il-progress tekniku tat-tagħmir PRP u l-metodi ta 'preparazzjoni juri riżultati promettenti tal-pazjent, għalkemm id-definizzjoni ta' aġenti bijoloġiċi PRP differenti u l-karatteristiċi bijoloġiċi rilevanti tal-prodott finali għadhom inkonklussivi.Barra minn hekk, il-potenzjal sħiħ tal-indikazzjonijiet u l-applikazzjonijiet PRP ma ġiex determinat.Sa ftit ilu, PRP ġie mibjugħ kummerċjalment bħala prodott derivat tad-demm awtologu, li jista 'jipprovdi lit-tobba l-abbiltà li jużaw teknoloġija awtologu tal-fattur tat-tkabbir tal-plejtlits f'patoloġija u mard indikati speċifiċi.Għall-ewwel, l-uniku kriterju għall-applikazzjoni b'suċċess tal-PRP li huwa spiss ikkwotat huwa l-kampjun ippreparat, li l-konċentrazzjoni tal-plejtlits tiegħu hija ogħla mill-valur tad-demm sħiħ.Illum, fortunatament, il-prattikanti għandhom fehim aktar komprensiv tal-operat tal-PRP.

F'din ir-reviżjoni, aħna nirrikonoxxu li għad hemm nuqqas ta 'standardizzazzjoni u klassifikazzjoni fit-teknoloġija tal-preparazzjoni;Għalhekk, m'hemm l-ebda kunsens dwar l-aġenti bijoloġiċi PRP fil-preżent, għalkemm aktar letteratura laħqet qbil dwar il-konċentrazzjoni effettiva tad-doża tal-plejtlits meħtieġa biex tippromwovi anġjoġenesi (ġdida).Hawnhekk, introduċejna fil-qosor l-attività tal-PGFs, iżda b'mod aktar wiesa 'riflettejna l-mekkaniżmu speċifiku tal-plejtlits u l-effett effettur taċ-ċelluli bojod tad-demm u l-MSCs, kif ukoll l-interazzjoni sussegwenti ċellula-ċellula.B'mod partikolari, il-preżenza ta 'ċelluli bojod tad-demm fil-preparazzjonijiet PRP tipprovdi fehim aktar profond ta' effetti ta 'ħsara jew ta' benefiċċju.Ir-rwol ċar tal-plejtlits u l-interazzjoni tagħhom mas-sistemi immuni intrinsiċi u adattivi ġew diskussi.Barra minn hekk, huma meħtieġa studji kliniċi suffiċjenti u dokumentati tajjeb biex jiddeterminaw il-potenzjal sħiħ u l-effett terapewtiku tal-PRP f'diversi indikazzjonijiet.

 

 

 

(Il-kontenut ta 'dan l-artikolu huwa stampat mill-ġdid, u aħna ma nipprovdu l-ebda garanzija espressa jew impliċita għall-eżattezza, l-affidabbiltà jew il-kompletezza tal-kontenut li jinsab f'dan l-artikolu, u mhumiex responsabbli għall-opinjonijiet ta' dan l-artikolu, jekk jogħġbok fhimt.)


Ħin tal-post: Mar-01-2023